Почему лопинавир и гидроксихлорохин не работают на COVID-19?

Лопинавир - это препарат против ВИЧ, гидроксихлорохин используется для лечения малярии и ревматизма. До недавнего времени оба препарата считались потенциальными агентами в борьбе с коронавирусом SARS-CoV-2. Исследовательская группа из Университета Базеля и Университетской больницы в настоящее время обнаружила, что концентрация двух препаратов в легких пациентов с Covid-19 недостаточна для борьбы с вирусом, по информации портала nexusrus.com.

В феврале 2020 года в Университете и Университетской клинике в Базеле была создана когорта пациентов Covid-19 для перспективного мониторинга ряда диагностических средств и потенциальных способов лечения Covid-19, включая использование не по назначению гидроксихлорохина и лопинавира / ритонавира.

Исследовательская группа проспективно отслеживала уровни лопинавира в плазме у пациентов с Covid-19. «Учитывая, что у этих пациентов наблюдалось значительное воспаление, а предыдущие исследования показали ингибирование метаболизма лекарств системным воспалением, у нас было обоснование для изучения влияния воспаления на уровни лопинавира и гидроксихлорохина в плазме», - заявляет профессор Катя Марзолини, первый автор исследования и профессор экспериментальной медицины в университете Базеля.

В исследование включены 92 пациента. Профессор Пархем Сенди, который является со-лидером этого исследования, резюмирует следующие основные выводы: Во-первых, уровень лопинавира в плазме был более чем в два-три раза выше, чем обычно наблюдается у пациентов с ВИЧ. Уровень гидроксихлорохина был в пределах нормы. Во-вторых, существовала значительная корреляция между уровнями маркеров воспаления в крови и уровнями лопинавира в плазме. В-третьих, когда воспаление блокировалось ингибитором интерлейкина-6 тоцилизумабом, уровни лопинавира в плазме были значительно ниже, чем у пациентов, не получавших тозулизумаб.

Эти результаты ясно указывают на то, что ферменты метаболизма лекарственного средства (цитохром P450 3A) ингибируются системным воспалением. «Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении субстратов CYP3A4, таких как лопинавир / ритонавир или любое другое лекарственное средство с узким терапевтическим индексом, пациентам с ковид-19 из-за риска повышенного уровня лекарственного средства и связанной с ним токсичности», - заявляют авторы.

Важно, что из концентраций лопинавира и гидроксихлорохина в плазме основная группа рассчитала соответствующую концентрацию в отделе легкого - анатомическом участке инфекции SARS-CoV-2. Результаты убедительно свидетельствуют о том, что маловероятно, чтобы оба препарата достигли достаточных концентраций для ингибирования репликации вируса в легких.

ВОЗ приняла рекомендацию Международного руководящего комитета Solidarity Trial о прекращении испытаний гидроксихлорохина и лопинавира / ритонавира 4 июля 2020 года. Профессор Мануэль Баттегай - один из руководителей этого исследования и руководитель Отдела инфекционных болезней и эпидемиологии больниц в Университетская клиника в Базеле - упомянуто, что результаты дают важную фармакологическую и антивирусную информацию для обоснования прекращения применения лопинавира / ритонавира. Фактически, они добавляют научное обоснование, почему гидроксихлорохин и лопинавир не эффективны против SARS-CoV-2.

Предыдущая статья
Следущая статья

Вернуться