Недостаток митохондрий вызывает тяжелые заболевания у детей

Исследователи из Karolinska Institutet в Швеции обнаружили, что чрезмерная деградация электростанций наших клеток играет важную роль в возникновении митохондриальной болезни у детей. Эти наследственные метаболические нарушения могут иметь серьезные последствия, такие как дисфункция головного мозга и неврологические нарушения. Исследование опубликовано в EMBO Molecular Medicine, сообщает медицинский портал forumssity.ru.

«Это совершенно новый механизм заболевания митохондриальных заболеваний, который может обеспечить новую отправную точку для лечения больных пациентов», - говорит Нильс-Горан Ларссон, профессор кафедры медицинской биохимии и биофизики, Karolinska Institutet, который руководил исследованием.

Митохондриальные заболевания являются наследственными нарушениями обмена веществ, которые встречаются у 1 из 4300 человек и вызваны дисфункциональными митохондриями. Митохондрии являются электростанциями наших клеток и имеют решающее значение для преобразования энергии, получаемой из нашей пищи, в энергетическую валюту, которая управляет биохимическими функциями клетки. Неудивительно, что органы, которые в основном поражаются у пациентов, - это органы с высоким потреблением энергии, такие как мозг, сердце, скелетные мышцы, глаза и уши. У детей тяжелые мультисистемные поражения и нейродегенерация являются частыми проявлениями.

FBXL4 является геном, который участвует в контроле митохондриальной функции, и мутации в этом гене являются одной из наиболее распространенных причин митохондриальных заболеваний. Мутации FBXL4 были связаны с энцефалопатией, формой дисфункции головного мозга, вызывающей неврологические нарушения. Проявлениями являются нарушение когнитивной функции, регресс развития, эпилептические припадки и другие виды неврологических нарушений. Несмотря на серьезные последствия мутаций FBXL4 у людей, функция белка, для которого кодирует FBXL4, остается плохо изученной.

В текущем исследовании ученые создали мышей с отсутствием FBXL4 и показали, что эти мыши повторяют важные характеристики, присутствующие у пациентов с мутациями FBXL4. Они смогли продемонстрировать, что снижение функции митохондрий вызвано усилением деградации митохондрий посредством процесса, называемого аутофагией.

В отсутствие FBXL4 митохондрии чаще доставляются в лизосому, станцию ??рециркуляции клетки, которая содержит ферменты, расщепляющие органические соединения. FBXL4, таким образом, действует как разрыв в деградации митохондрий. Пациенты, у которых отсутствует FBXL4, имеют слишком мало митохондрий в своих тканях, что приводит к заболеванию.

«Необходимы дальнейшие исследования для изучения терапевтического потенциала этих результатов, в частности, может ли ингибирование деградации митохондрий обеспечить новую стратегию лечения», - говорит Нильс-Горан Ларссон.

Исследование финансировалось несколькими организациями, в том числе Шведским исследовательским советом, Фондом Кнута и Алисы Валленберг, Европейским исследовательским советом, Шведским онкологическим обществом и соглашением ALF между правительством Швеции и региональными советами.

Предыдущая статья
Следущая статья

Вернуться